Publicação: 26 de agosto de 2021
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Descobrir como reduzir o tempo de tratamento da tuberculose é um desafio na área de saúde. Afinal, o regime terapêutico mais “curto” para tuberculose disponível tem duração de seis meses. E consiste em uma terapia combinada com múltiplas drogas. No caso da maioria das doenças infecciosas, de origem bacteriana, o tratamento é feito com antibióticos e tem eficácia em alguns dias.
Diante dessa realidade, diversos esforços têm sido feitos para otimizar o tratamento da tuberculose. Há evidência de que esta seja uma meta possível, pois a maioria dos pacientes está curada antes de completar os seis meses.
Três grandes estudos foram publicados demonstrando que o tratamento por quatro meses não foi inferior ao tradicional. Os esquemas terapêuticos incluíam fluorquinolonas.
As pesquisas propõem duas estratégias: tentar estratificar os pacientes e buscar um esquema terapêutico alternativo. O objetivo é identificar aqueles que necessitam do tratamento de duração completa e oferecer um alternativa de menor duração eficaz para todos os pacientes, respectivamente.
Recentemente, foi publicado um grande ensaio clínico randomizado (RCT, do inglês randomized clinical trial) que demonstrou que drogas da classe da rifamicina, em altas doses, poderiam aumentar a taxa de clearance da micobactéria.
O estudo de Dorman et al. (2021), que foi baseado em resultados de estudos com animais, saiu no New England Journal of Medicine.
O RCT de não-inferioridade envolveu 2.343 pacientes com diagnóstico de tuberculose e com perfil microbiológico elegível (ausência de resistência bacteriana às drogas utilizadas), em 13 países. Os pacientes foram randomizados em três grupos:
A rifapentina foi escolhida devido à sua meia-vida mais longa, tomada diária (1h após a refeição) e alta eficácia contra o Mycobacterium tuberculosis.
No RCT foram incluídos pacientes a partir de 12 anos de idade, recém-diagnosticados através do exame de escarro, com M. tuberculosis com perfil microbiológico elegível. O estudo foi realizado pelo Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Tuberculosis Trials Consortium e pelo National Institutes of Health AIDS Clinical Trials Group.
Além disso, pacientes portadores do HIV foram incluídos no estudo para a avaliação da interação entre a rifapentina e o efavirenz. Eles tinham uma contagem mínima de TCD4+ de 100 céls/mm3 e correspondiam a 8% dos participantes.
Como desfecho primário avaliado, foi a sobrevida livre de tuberculose por 12 meses, e o seguimento dos pacientes foi mantido por 18 meses. Uma análise secundária, ao final dos 18 meses, ainda está sendo realizada.
Ao final dos 12 meses, o status dos pacientes foi classificado em favorável, desfavorável e não avaliável, com base na ocorrência de alguns critérios. Veja quais:
A margem de não-inferioridade estabelecida foi de 6,6 pontos percentuais. O tratamento com rifanpentina-moxifloxacino atingiu o critério para não-inferioridade em relação ao grupo controle.
Um status desfavorável ocorreu em 15,5% dos participantes do grupo rifapentina-moxifloxacino e em 14,6% dos controles (IC 95%, −2,6 a 4,5). O regime com rifapentina não atingiu a margem de não-inferioridade em relação ao controle (IC 95%, -0,6 a 6,6).
A negativação da cultura em oito semanas ocorreu em 63,4% dos participantes do grupo controle, 78,5% do grupo rifapentina-moxifloxacino e 74,2% do grupo rifapentina.
Não houve diferença entre o grupo controle e o grupo rifapentina-moxifloxacino da ocorrência de eventos adversos graves durante o tratamento (18,8% versus 19,3%, IC 95%, -4,3 a 3,2).
O grupo rifapentina apresentou menor ocorrência de eventos adversos em relação ao grupo controle (14,3%, IC 95%, -8,7 a -1,5). Os tratamentos que incluíram a rifapentina apresentaram uma maior incidência de hiperbilirrubinemia (1% controle, 3,3% rifapentina-moxifloxacino e 2,4% rifapentina).
